两项临床研究的结果为在免疫治疗和相关治疗期间，通过测量循环肿瘤 DNA (ctDNA) ，血液液体活检能够准确追踪肺癌治疗的应答增添了证据。

“实时、无创检测肿瘤对靶向和免疫检查点阻滞治疗应答的这一临床需求尚未得到满足，” 约翰•霍普金斯金梅尔癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）的癌症生物学联合主任、医学博士、 哲学博士 Victor Velculescu 说,“我们的研究表明，使用血液样本进行的测试将改变癌症患者的治疗方式，帮助更快更准确地评估治疗应答，并避免不必要的毒性或无效治疗。”

在一项 28 例晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的 研究 中，在抗 EGFR（表皮生长因子受体）或抗 HER2（人类表皮生长因子受体 2）治疗——一种靶向癌症生长的疗法，之前及治疗后定期采集血液样本。

所有患者均在约翰•霍普金斯大学或加州大学圣地亚哥分校附属医院就诊，并都接受奥希替尼、mavelertinib、阿法替尼或厄洛替尼治疗。分析血样以检测肿瘤脱落至循环血液中的 ctDNA 含量，并通过检测肿瘤细胞中的基因突变和染色体变化来追踪治疗期间的肿瘤负荷情况。

最早在接受治疗后的一周内，20 例对治疗达到完全分子应答效果的患者，其血液样本中可检测到的 ctDNA 近乎完全消除。8 例对治疗无应答者，其 ctDNA 水平变化有限，并且无进展生存期显著缩短。总体而言，患者对治疗的应答比 CT 成像早四周检测到，且比 CT 成像更准确。

研究人员表明，与用 CT 成像的患者相比，对 CT 稳定或患有不可借助影像检测疾病的患者进行 ctDNA 分析可以改善对其临床结局的预测。

“这些结果表明早期评估靶向治疗应答的潜在价值，特别是当 CT 成像结果处于客观缓解和实际疾病进展之间的灰色区域时，” Kimmel Cancer Center 毕业的 Alessandro Leal 医学博士说。

使用 ctDNA 变化的早期检测将比此后的扫描更早发现应答，且允许追踪肿瘤突变变化。根据这些结果，该研究表明，检测晚期癌症的 ctDNA 可以比重复 CT 成像更准确且无创。

“无创液体活检识别肿瘤特异性变化，为各种临床环境中不同癌症类型监测方法的广泛实施提供了机会，” Kimmel Cancer Center 的哲学博士、博士后研究员 Jillian Phallen 说。

 在某一纳入 38 例 NSCLC 患者的 又一项研究 中，包括约翰•霍普金斯大学医学院肿瘤学副教授，同时人 Kimmel Cancer Center 成员的 Valsamo Anagnostou 医学博士、哲学博士在内的科学家们检测了ctDNA 和免疫血细胞的变化，以确定对抗 PD-1 疗法的应答，该疗法增强了对癌细胞的免疫应答。

9 例对免疫疗法有应答的患者在开始治疗后不久，其 ctDNA 水平完全降低。相反，12 例无应答者中，其 ctDNA 水平无显著变化或增加。通过 ctDNA 水平检测的分子应答能更准确地预测这些患者的总体存活率 - 无分子应答的患者比存在分子应答者无进展期更短且总体存活率更低。总体而言，借助 ctDNA 检测的肿瘤对治疗的应答比常规成像提前约 9 周发现。 

Anagnostou 及其同事还研究了这些患者血液中免疫细胞的变化。免疫细胞的扩增反映了治疗缓解期间 ctDNA 的减少，表明循环血液中的 ctDNA 减少与有效的免疫应答一致。

研究人员在一组早期 NSCLC 患者——此类患者在其肿瘤切除前均接受抗-PD1 疗法，中验证了其发现。他们发现循环 ctDNA 分子应答能够准确捕捉免疫治疗的效果。作者还表明，免疫治疗后肿瘤大小的减少与 ctDNA 水平的降低相关。

“常规成像并不总是或快速捕捉到对免疫治疗应答的独特时机和模式，突出强调开发生物标记物驱动方法的迫切需要，例如检测血液样本中的 ctDNA 含量，”Anagnostou 说。“免疫疗法疾病进展的早期检测打开了一扇机会之窗——液体活检的变化或许能够使耐药患者被迅速识别并重新定向以接受替代疗法。”

总而言之，这些研究表明治疗期间对 ctDNA 变化的无创液体活检分析具有可行性并且提供了一种比 CT 成像更快速和准确的治疗应答评估途径。