大规模研究的结果表明口服糖尿病药物二甲双胍对大多数患有慢性肾病（CKD）的糖尿病患者是安全的。 约翰•霍普金斯医学研究人员对超过150,000名成年人的研究发现，只有在肾功能严重下降的患者中，才会看到二甲双胍与发生乳酸性酸中毒这种威胁生命的疾病有关联。

关于这项研究的报告将于6月4日在线发表在《美国医学会杂志  内科学》（JAMA Internal Medicine）上。

二甲双胍是治疗成人2型糖尿病的一线药物，也是美国第五大常见药物。 然而，本研究的资深作者，约翰•霍普金斯大学医学院的医学及流行病学副教授Morgan E. Grams, M.D., Ph.D.表示，医学界一直对为患有慢性肾病（CKD）的糖尿病患者开具二甲双胍治疗方案有所疑虑，因为其可能导致乳酸酸中毒。

乳酸酸中毒是一种罕见但严重的并发症，当乳酸盐（一种葡萄糖分解产物）积聚在血流中时，会产生严重的肌肉疼痛，痉挛，恶心和虚弱等症状。 由于CKD患者可能有更高的二甲双胍相关的乳酸酸中毒的风险，一直以来，医疗人员一般会避免为该人群的患者开具二甲双胍。

美国食品和药物管理局最近修订了其二甲双胍标签，以便CKD患者能更多地使用该药物，Grams说，一些监管和专业协会的指导方针谨慎地支持该药在有中度肾病的糖尿病患者中的使用。 但她同时表示，针对中度至重度肾病患者的药物安全性的数据尚无定论。

更好地评估实际的酸中毒风险能 “提供保证以让数以百万计的、同时患有糖尿病和CKD的患者可以安全的使用二甲双胍” Grams说。过去的研究表明，与服用其它药物来控制血糖的患者相比，二甲双胍还具有控制血糖以外的多种益处，包括减少的体重增加，降低的心脏病发作的风险，甚至提高的长期生存率。

Grams说，全球约有3.8亿人，而美国有2900万人患有糖尿病。在美国的糖尿病患者中，约有19％（约500万）同时患有CKD。

“我们的研究表明，一线以及普通的糖尿病药物对CKD的安全性比以前认为的要高，”Grams说。 “从公共健康的角度来看，鉴于全球范围内受这两种疾病影响的人数越来越多，使用二甲双胍治疗患有糖尿病和慢性肾病的患者的潜在好处是巨大的。”

在这项新研究中，Grams及其合作者分析了来自一组75,413位糖尿病患者的2004 至 2017年的医疗记录。 他们考察了患者的估计的肾小球滤过率（eGFR）（肾功能指标），控制糖尿病的药物处方，酸中毒导致的住院治疗，人口统计信息，吸烟状况和心血管疾病的存在等因素。

研究小组使用了基于计算机的统计模型分析了，与非使用者相比，二甲双胍使用者发生酸中毒的风险。 他们还针对心血管疾病和吸烟状况等条件进行了调整。

总体而言，Grams及其同事发现，仅在肾功能严重减退（其定义为eGFR率低于30 mL/min/1.73 m2）的患者中，二甲双胍的使用与酸中毒之间存在关联。在肾功能严重减退的患者中，与使用另一种糖尿病药物相比，使用二甲双胍导致的风险会增高两倍以上。相比之下，正常的eGFR值被认为应超过90 mL/min/1.73 m2。

此外，研究人员将新的二甲双胍使用者与另一类磺脲糖尿病药物的使用者在不同的CKD阶段进行了比较。 他们能够在另一组82017名患者中重复他们的研究结果。

与其它形式的血糖控制药物相比，在总体上二甲双胍的使用与酸中毒无关; 也与eGFR水平为45-59 mL/min/1.73 m2（轻至中度肾功能下降）或eGFR水平为30-44 mL/min/1.73 m2的（中度至重度肾功能下降））患者中的酸中毒没有关联。

但是，当eGFR水平低于30 mL/min/1.73 m2时，二甲双胍的使用与酸中毒风险的增加有关联。

Grams说：“我们的研究结果支持谨慎地使用二甲双胍来治疗患有2型糖尿病的、eGFR至少为30 mL/min/1.73 m2的患者。”

研究人员同时警告说，接受二甲双胍治疗的患者可能与未接受二甲双胍的患者存在不同的潜在酸中毒风险。 而大部分研究样本是白人，这可能会限制该研究结果的种族普遍性。

除了具有潜在的健康益处之外，二甲双胍也相对较便宜。 每月仅需4美元即可获得500 mg（毫克）剂量的药物。 而相比之下，一些较新的糖尿病药物每月的花费可能会超过400美元。